17年的堅守只為共赴使命
——冀中能源華藥集團“迅可”精神之堅韌堅守
“向大家宣布一個好消息，我們狂犬抗體注射液的藥品注冊證書已經(jīng)拿到了”！項目團隊的會議室里掌聲雷動，淚水伴著歡笑讓每一名團隊成員內(nèi)心破防，淚水同樣也浸潤著項目負責人魏敬雙的眼眶。
奧木替韋單抗注射液的成功上市，讓17年的寒來暑往化作最美的句點，讓17年的歲月更迭絢麗綻放。一幕幕往事，一段段經(jīng)歷，瞬間涌上魏敬雙的心頭。特別是2002年的那個秋天，她從當時的一位領(lǐng)導手里得到一份文獻。誰也沒能想到彼時一件看似平常小事，會在多年后的今天開啟一個被動免疫制劑的新時代。
一份文獻，定義別樣人生
魏敬雙畢業(yè)于南開大學生物化學專業(yè)，作為一名60后的研究生，在那個年代實屬稀缺人才，可她并沒有好高騖遠，1992年選擇了離家較近的華藥集團工作，一扎根就是30年。日復一日，年復一年，她將青春和激情傾注在枯燥繁瑣的實驗操作中。當時華藥集團的生物技術(shù)藥物研發(fā)還處于起步階段，來到新藥公司后，她被分在了人粒細胞巨噬細胞刺激因子（rhGM-CSF）課題組。在這個項目組里，魏敬雙每天都充滿好奇地跟著師傅學習全新的實驗技能，從工程菌的種子擴增、到發(fā)酵罐接種、離心收集菌體、檢測菌體表達水平，每一天都收獲滿滿。
在之后的幾年里，魏敬雙又在華藥現(xiàn)有品種“濟脈欣”、乙肝疫苗的課題技術(shù)攻關(guān)中表現(xiàn)得游刃有余，并和同事一起首次制備出了重組人血白蛋白項目的公斤級重組白蛋白純品。
“非常幸運，一到工作崗位就可以從事我所學的相關(guān)專業(yè)，回憶起那時的自己依然覺得充實且快樂”，魏敬雙說道。正是在這些相關(guān)領(lǐng)域的深耕細作才為后來生物藥研發(fā)積累了大量寶貴經(jīng)驗。也正因如此，在2002年的那個秋天，當她從那位領(lǐng)導手里接過關(guān)于抗狂犬病毒單克隆抗體早期實驗室里的初始數(shù)據(jù)時，她看著這份純英文文獻，便寫出了自己的想法，分析了研發(fā)前景，這一思考便貫穿了她此后的整個職業(yè)生涯。
一份匠心，賡續(xù)奮斗上下求索
“狂犬病是目前世界上病死率最高的傳染病，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎100%。不過被狗或者其他可能攜帶狂犬病毒的動物咬傷、抓傷之后，立刻給予徹底的傷口部位清洗，再盡早于傷口周邊浸潤注射抗狂犬病毒抗體，同時規(guī)范接種人用狂犬病疫苗，能夠盡早產(chǎn)生對狂犬病毒的免疫力，防止狂犬病發(fā)生。”中央研究院院長高健說。
2004年初，重組抗狂犬病毒抗體課題在新藥公司正式立項，魏敬雙任課題負責人，那一年，她36歲，風華正茂。在此后17年的時間里，她和團隊成員一起，將這個項目從工程細胞株構(gòu)建、鑒定開始，一步步完成了工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、臨床前藥理毒理評價、臨床申報，到臨床試驗研究、新藥注冊申報，人體臨床試驗的結(jié)果確認了狂犬抗體的安全性和有效性，到今天的成功上市。魏敬雙和她的團隊在荒蕪中探索實踐，在堅守中砥礪奮進。
在當時，國內(nèi)在這一領(lǐng)域的研究幾乎是空白，網(wǎng)絡、文獻幾乎沒有，就更別說找專家請教了，要驗證方案可行性更是難上加難，可機會都是留給有準備的人。那幾年，魏敬雙除了是單位圖書館的常客，她還經(jīng)常到外面書店的涉獵專業(yè)書籍，每有收獲，都會讓她倍感欣喜。早年間購買的《抗體工程》《狂犬病和狂犬病疫苗》等書籍都成為課題組成立之初大家爭相傳閱的必讀書目。隨著后來互聯(lián)網(wǎng)的普及，文獻查閱越來越便捷，周末研讀文獻成為她工作常態(tài)的一部分。正因如此，項目研發(fā)思路愈發(fā)明晰，也更加堅定了整個團隊走下去的信心與決心。
苦，就用堅毅扛住苦；難，就用勤勞抵住難。
為了進一步評估抗狂犬病毒單抗注射液的有效性，團隊成員要到外委單位協(xié)助開展在比格犬中暴露后預防效果研究。那時正值三伏天，現(xiàn)場環(huán)境潮濕悶熱，但即便是這樣，課題組所有成員都接種了狂犬疫苗，穿戴好裝備開始工作。由于防護口罩造成的呼吸不暢，讓連續(xù)高強度加班的魏敬雙暈倒，大家發(fā)現(xiàn)她狀態(tài)不好馬上把她扶到戶外，出來后才發(fā)現(xiàn)，每個人的褲子從褲腰到膝蓋全部被汗水浸透。這次的試驗結(jié)果顯示，本品對攻毒比格犬具有良好的暴露后預防效果。
在藥品進行到Ⅲ期臨床試驗時，要采用雙盲、隨機、對照試驗方法。為完成試驗藥物的編盲，這次課題組去的是云南昆明的省疾控中心冷庫，由于藥物不能脫離冷鏈，所以從對照藥及合用疫苗拆包裝開始的所有操作必須在冷庫內(nèi)進行，攝氏2—8度的環(huán)境，團隊成員一進去就是幾個小時，在這樣的環(huán)境中堅持近一周的時間，完成了所有試驗藥的編盲任務。Ⅲ期臨床試驗結(jié)論達到了設定目標，并且安全有效，進入了優(yōu)先評審。
“只要方向沒有錯就得堅持下去，我本人有信心，團隊有信念，每一步的成功都帶給我們極大的成就感”！魏敬雙言辭懇切地說道。也正是有這樣的信仰才使得這17年的研發(fā)之路一路生花。
一份答卷，書寫生物藥發(fā)展新篇章
伴隨著藥品的成功上市，同時開花結(jié)果的還有青年人才的培養(yǎng)，華藥精神的傳承。“近幾年，我們項目團隊補充了很多重點大學的研究生、博士生，平均年齡在30歲出頭，這些高素質(zhì)人才為接下來的項目推進奠定了良好基礎。”狂犬抗體項目新晉負責人王輝談到。
王輝， 2010年到狂犬抗體項目組，項目在2021年初到了申報生產(chǎn)補充資料階段，卻遇到石家莊新冠疫情爆發(fā)，公司封控，課題組原本安排好的很多工作無法正常進行。大量的前期資料亟待回顧整理，課題組迅速在封控區(qū)外成立臨時辦公室匯總整理文字材料，同時安排試生產(chǎn)驗證批次在金坦公司場地開展。解除封控后，王輝奔波于新藥公司與金坦公司之間，全速推進各項工作進度。最終按照時間節(jié)點如期向藥審中心提交了補充資料，并高質(zhì)量完成了工藝驗證批生產(chǎn)。如今，他成長為一名可以獨當一面的項目負責人。
“別問有沒有節(jié)假日，即便休息也得查看資料做匯總，閱讀英文文獻，這十幾年都是這么過來的。”說這話的是團隊成員趙偉。他算是項目團隊的“老人”，先后進行細胞培養(yǎng)、蛋白分離純化、質(zhì)量攻關(guān)、臨床前安全評價等大量研究工作。與寂寞為伍，與孤獨為伴，在長期與冰冷的實驗器材打交道中他解決了很多工藝、質(zhì)量問題。當被問及到看著項目團隊有人放棄，甚至離開時是否動搖過，他笑著說：“說實話，動搖過，但投入的時間精力越來越多，越舍不得了，想對得起公司對我的培養(yǎng)，更想看到項目最終的結(jié)果。”趙偉還先后兩年被派到武漢，配合被委托方武漢生物制品所做NM57項目的體內(nèi)外藥效學試驗，期間還跟當?shù)貙＜覍W到了很多相關(guān)的試驗技術(shù)。
“有的人搞了一輩子研發(fā)可能也看不到成果，但我剛剛?cè)肼殻湍芤娮C一個國家一類新藥的誕生，這對于我們做研發(fā)工作的人來說，是莫大的榮幸。”吉林大學畢業(yè)的碩士研究生高潔激動地說。她是通過公司組織的校園招聘，經(jīng)過安全、崗位培訓，在新藥公司上崗，目前主要從事抗狂犬病毒單抗藥物研發(fā)工作。
青年人才的成長全面激發(fā)了創(chuàng)新能力，更是企業(yè)踐行“科改示范行動”結(jié)出的碩果。
隨著奧木替韋的上市，后續(xù)工作也隨之而來。其同系列升級品種——狂犬單抗組合制劑NM57S/NC08，也已進入II期臨床試驗階段，兒童臨床研究同步開展，現(xiàn)已入組接近完成，高濃度規(guī)格制劑樣品的增規(guī)補充申請也在緊鑼密鼓的準備。魏敬雙攜手項目團隊傳承并堅守的精神，一路指引著華藥集團生物藥的發(fā)展。
道阻且長，行則將至，在飛逝的時光里，所有人只爭朝夕，都只為科研工作的日新月異，所有的堅守與堅持都是為了一個目標，讓百姓用上安全放心的藥品，此時，綻放在他們臉上的笑容訴說著“一切值得”。
（華藥集團新聞中心 田曉陽）